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日本先进工业科学与技术国家研究院(AIST)2007年双酚A风险评估报告

第一章 导言(概括了双酚A(BPA)问题的背景,还提供定性鉴别数据、物理化学性质以及对过去7年出版的12份危害/风险评估文件的审阅意见)1996年前后,BPA作为一种疑似内分泌干扰化学品而引起了人们很大的兴趣。1998年以后,低剂量效应问题大大提高了人们的关切度。在日本,卫生和福利部(1998a),卫生、劳工和福利部(2001a),经济、贸易和工业部(2002)、环境部(2004a)等部门召集了一个专家组。虽然他们并没有建议禁止或限制使用BPA,但其中某些人建议对BPA造成的风险进行全面的评估。在这份风险评估中,对大量的BPA暴露和危害数据进行了审阅和重新分析。风险定性评价不仅通过传统的方法(如危险系数法或暴露边际法),而且也用到更加复杂的方法,包括处理暴露参数不确定性的MonteCarlo模拟法和人口水平生态风险评估技术。BPA室温下是一种白色固体,分子量为228.29,熔点150-155℃,室温下略有蒸发,因为在20℃时它的蒸气压为5´10-6Pa。按照“关于释放入环境的特定化学物质的报告与改进管理”的法律,它被归为“一类认定的化学物质。基于食品卫生法律,它在聚碳酸酯塑料内包装材料中迁移的限度定为2.5ppm。过去三年中,下列机构进行了主要的BPA风险评估:(1)经济合作与发展组织(2002),(2)欧盟食品科学委员会(2002),(3)日本化学品评估和研究院(2002),(4)欧盟(2003),(5)环境部(2004a)和(6)环境部(2004b)。在过去的7年中,下列机构进行了危险评估:(7)卫生与福利部(1998a),卫生、劳工与福利部(2001a),(9)国家毒理学计划署(2001),(10)美国环境保护局(2002),(11)经济、贸易和工业部(2002)和(12)环境部(2004c)。在本章中对每一项评估进行了小结。第二章 生产,应用和环境排放(概述了BPA的生产、应用和环境排放的数据)2003年(日本)国内制造商提供了约58万吨国产BPA,而国内消耗量约为43万吨。国内消耗量的约72%用于聚碳酸酯有关生产,约16%用于环氧树脂相关生产。其他用途包括聚酯树脂的中间体,阻燃剂和氢化双酚A。聚氯乙烯(PVC)行业自愿减少了PVC生产中作为助剂的BPA的量;2003年其数量降低到100吨,热敏纸制造商也自愿替换掉了用作显影剂的BPA;根据现有的信息,看来2003年已经基本完成替代。第三章 环境中的变迁特性和监控数据(描述了(BPA)在环境中的变迁特性和从不同监测计划获得的环境浓度数据,变迁特性包含了降解和分布性质)在大气中BPA与羟基自由基反应的半衰期计算为约0.2天。根据水体生物降解研究,BPA看起来容易被生物降解。环境部、国土、公共建设和运输部、地方政府及许多研究者广泛的进行了对BPA在地表水、沉积物、地下水、大气、土壤、水生和陆生动植物、污泥处理设施、雨水、饮用水处理厂和自来水的环境监测。在1120个地区用地表水测定了BPA的浓度,大约有30%测得的平均浓度为0.005ug/L或更低,有99%的值为1ug/L或更低。187个地区的海水也测定了BPA的浓度,其中约一半地区的平均浓度低于0.005ug/L,除了一个地区之外,所有地区都低于1ug/L。地表水的BPA浓度短期趋势观察未发现明显的变化趋势。地表水中报告的BPA最高浓度为22ug/L,3个沉积物样品中浓度为1100ug/kg干物质,地下水3.29ug/L,空气28ng/m3,鱼和甲壳类动物中为30ug/kg,陆生动植物中含量为70ug/kg(湿重),污水处理厂的流入液体中含量为3.9ug/L,处理后的流出水中含量为0.42ug/L,雨水0.04ug/L,饮用水处理厂流入液体中含有0.06ug/L,饮用水处理厂净化后的水中含0.01ug/L,自来水0.007ug/L。第四章 人类健康风险评估1.危害识别和剂量-反答关系评估本章给出BPA毒理学综述,对已出版的危害评估文件的审阅,无可见不良作用水平(NOAEL)和用于描述人类健康风险的基准剂量置信下限(BMDL)。BPA毒理学的关键终点包括光敏作用、体重增加速度减慢,对肝脏的影响和生殖毒性等。对于光敏作用,还没有一种确定的方法可以将动物的毒理学数据外推到对人类的影响。可是,光敏作用在周围环境暴露中并不重要,但是可能需要对职业性的暴露进行控制,这一点不在本评估意见的范围之内。基于对大鼠三代经口BPA试验的结果,增重速度减慢的NOAEL为5mg/kg bw/day。在这一个NOAEL下估算暴露边际MOEs时,得出的结论是,当MOEs的值超过100,就没有不可接受的风险发生。这表示物种差异的不确定因子(10)和种内个体差异(10)。基于对大鼠多代生殖实验结果的分析,观察到BPA对肝脏的作用(多核巨肝细胞)的基准剂量置信下限BMDL鉴定为23mg/kg bw/day,以此值为基础估算暴露边际时,得出的结论是,当暴露边际超过500时就不会有不可接受的风险。暴露边际500是这样得来的:物种间差异的不确定性10,(物种内)个体差异不确定性10,从短期暴露外推到长期暴露的不确定性5。(译者注:10´10´5=500)关于生殖毒性,基于对大鼠的三代生育力研究,BPA暴露NOAEL为50mg/kg bw/day。根据这一NOAEL值估算暴露边际得出的结论是:当暴露边际超过100时就不会有不能接受的风险。暴露边际值表示物种间差异的不确定性10,(物种内)个体差异不确定性10。(译者注:10´10=100)因低剂量效应引起的附加不确定性没有考虑在一起,因为低剂量研究的发现并不坚实,而那些阴性研究(否定低剂量效应的研究)结果却是一致的。2.暴露量评估估计BPA的每日摄入量使用了两种办法。第一种方法将各种可能来源(空气、水、食品、餐具、玩具等)的暴露水平估计值合计起来。因为这种方法所需要的参数与年龄有关,例如食品的消耗量、呼吸的肺活量和使用餐具的频率等,所以将人群分为6个年龄组分别估算BPA的每日摄入量:0-5个月的婴儿、6-11个月的婴儿、1-6岁的儿童、7-14岁的学生、15-19岁的青年和大于19岁的成年人。在第二种方法中,通过排出的尿液测定值反推得到BPA的每日摄入量。在这两种方法中,计算BPA每日摄入量所需的参数都被定性为分布值,并用Monte Carlo模拟法来处理这些参数的不确定性和可变性。而且,通过比较这两种方法所得到的结果,有可能分析暴露源和暴露量之间功能关系的不确定性。第一种方法 估计1-6岁的儿童受到的BPA暴露水平最高,其平均每日摄入量为1.2ug/kg bw/day。这是因为这个年龄组的单位体重饮食消耗量较高,以及聚碳酸酯餐具使用次数较多。可是近年来,来自聚碳酸酯餐具的BPA暴露量已经减少,因为在1998年以后,日本社会上对于内分泌干扰化学品的关切提高了,一定比例的聚碳酸酯餐具以及聚碳酸酯奶瓶被非PC制品所代替。7-14岁年龄组的学生BPA暴露水平是第二高的,其平均每日摄入量为0.55ug/kg bw/day。0-5个月的婴儿,6-11个月的婴儿,15-19岁的青年和19岁以上的成人的平均每日摄入量分别估计为0.028-0.055,0.16-0.18,0.36和0.43ug/kg bw/day。(每日摄入量指的是1998年男性的平均值)。对于大于6个月的个体,食品是BPA最主要的来源。对于1-14岁年龄组的个人,从罐装食品和饮料摄入的BPA水平几乎等于从其他食品所摄入的(总量)。另一方面,15岁以上的个人从罐装食品和饮料中摄入的BPA约相当于其他食品摄入水平的两倍。这反映了BPA相对含量较高的罐装饮料消耗方面的差别。第二种方法中,高暴露量人群中95%可信区间的每日摄入量(即第95百分位)据估计为:成年男性0.037-0.064u;/kg bw/day,成年女性0.043-0.075ug/kg bw/day。受到平均暴露量的人群的摄入量,成年男性为0.028-0.049ug/kg bw/day,成年女性为0.034-0.059ug/kg bw/day。用第一种方法估算得到的平均摄入量和第95百分位摄入量分别是用第二种方法得到的结果的4-7倍和7-13倍。这些差别的来源在于:第一种方法对食品中BPA浓度的假设(有偏差),事实上它高度倾向于零,但却被当成均匀分布。因此,用第二种方法估计得到的值似乎要比第一种方法更为实际。3.风险表征人类的健康风险是用暴露边际MOEs来表征的。MOEs由无可见不良作用水平NOAEL或基准剂量置信下限BMDL除以每日BPA摄入量算得。对于暴露水平最高的1-6岁年龄段的儿童,用平均每日摄入量算得的暴露边际为:增重减慢的暴露边际4200,肝脏中的多核巨肝细胞的暴露边际为19000,对生殖毒性的暴露边际为42000.用第95百分位估算得到的日常摄入量的暴露边际为:增重减慢1200-1300,肝脏中多核巨肝细胞5600-5900,生殖毒性的暴露边际为12000-13000。即使在最高暴露人群中,三个终点目标的暴露边际都足够的大。其他年龄组的暴露边际的范围介于几千到几十万。用尿排泄估算的每日摄入量计算得到的更大的暴露边际从几万到略多于一百万。根据下面的结果可以得出结论说,现在的BPA暴露水平对人类健康不会有任何不可接受的风险。即使在暴露量最高的人群组内,所有三个终点目标的暴露边际MOEs都足够的大。因为保守的假设,对于暴露量最高的人群组的每日BPA摄入量很可能估计过高了。没有什么潜在的来源看来会增加BPA的暴露量,虽然1998年以后,像学校午餐餐具被替换这类活动减少了暴露量。表1不同毒性终点目标的暴露边际(MOEs)(减少的体重增量、肝脏中巨型多核肝细胞、以及生殖毒性)欧盟所做的BPA风险评估结论是:“关于发育毒性需要更多的信息和/或试验”,以及“除了现在已经用于所有其他终点目标的措施之外,在降低BPA风险的措施方面目前不需要进一步的信息和/或试验。”在第一章中概述的其他的人类健康风险评估认为风险低于需要关切的程度。我们的结论与大多数已有的风险评估意见相同。他们假定了最坏情况下的场景计算了暴露点估计值,而我们考虑了更现实的暴露场景,用两种方法考虑了暴露量的分布。至于风险评估中不确定性的本质,是有可能把“随机变量”型和“缺乏了解”型两种不确定性区分开来的(美国全国辐射防护委员会1996)。本评估报告一并考虑了大多数暴露参数的随机变量;可是,我们不能表征消耗罐装食品方面人与人之间的差异,以及个体体内排除BPA的半衰期的差异,它们的性质被归类为随机变量。本评估报告中“缺乏了解”型不确定性的主要影响因素包括源于暴露介质(如食物用具)中浓度分布(曲线)形状的假设的不确定性,以及使用EXR涂层的筷子的频率。大多数这类分布曲线是用均匀分布来表征的,这样就导致了过高估计高浓度暴露的频率。作为一种最坏的暴露场景,涂有EXR的筷子的使用频率为100%。这些参数的详细信息将会改进对BPA每日摄入量的估计,但是,这不会改变本风险评估的现有结论。第五章 生态风险评估1.界定问题生态风险评估的一个评估终点目标是对需要加以保护的环境的实际值给以清楚的表达,操作上是由生态的实体及其属性加以规定的。选用下列三个终点目标来评估BPA对当地水生物种群的可持续发展的影响:(1)易受影响的水生物种的生存、生殖、生长和发育;(2)当地鱼类种群的生长速度,包括white-spotted char、pale chub、Japanese dace、barbel steed和nekogigi。(3)日本高度污染地区野外观察所证实的鱼类品种的存在和生存条件。在生态评估中固有的困难之一是如何处理不确定性问题,因为我们对所考虑的生态系统了解不够。为了从多种考虑这些不确定性的观点去评估化学品对生态系统的风险,最好能够建立一系列的能够反映多层面的生态值的终点目标,而不是选择单一的评估终点目标。(本报告的)总体结论是基于对所有三个终点目标的评估结果得出的。2.影响作用的评估对于淡水藻类的急性毒性,两个小组(环境部2004d,Alexander等,1988)对单一种系的绿藻Pseudokirchneriella subcapitata进行了测试,结果显示,半数有效浓度值的范围是2730--4900ug/L。对于淡水无脊椎动物的急性毒性作用,是用固定化的Daphnia magna大型蚤来测试的。48小时半数有效浓度值范围从10200--13000ug/L.(环境部,2004d,Alexander等,1988)。据报道Gammarus pulex虾的半数致死浓度LC50s值24小时为12800ug/L,48小时为5600ug/L,5-10天为1500ug/L (Watts等,2001)。也测试了几种鱼的急性毒性,包括虹鳟鱼(Oncorhynchus mykiss),日本鲫鱼(Oryzias latipes),剑尾鱼(Xiphophorus helleri),和一种淡水鱼--黑头呆鱼(Pimephales promelas)。这几种鱼的96小时半数致死浓度为3000--17930ug/L,(Reiff,1979;Kwak等,2001)。这几种鱼对于(BPA急性毒性的)敏感度的差别相对较小,最多大约为6倍。环境部(2004d)报道了对Pseudokirchneriella subcapitata绿藻的慢性毒性测试结果,用“无可见影响浓度”NOEC表示,其值为320--1800ug/L。Alexander等1988年对同一种绿藻基于细胞计数和总细胞体积测得的96小时NOEC值为1200ug/L。Caspers(1998)和环境部(2004d)基于对Daphnia magna大型蚤的测试报道的无脊椎动物慢性毒性的“无可见影响浓度”为3160--4600ug/L.为了测定(BPA对)鱼的慢性毒性,测试了黑头呆鱼、日本鲫鱼和斑马鱼(Danio rerio)的数据。报告的最小无可见影响浓度NOEC值为16ug/L;这是在黑头呆鱼的三代研究中基于F2这一代的孵化率鉴定出来的。除了生态毒理学研究的传统终点目标以外,在本章中也审阅了(BPA的)疑似内分泌干扰作用,讨论了这些作用和评估终点目标之间的关系。3.暴露量评估我们获得了来自日本752条河流、1120个地区地表水的3956个BPA浓度的观察数据,每个地区观察1次到几十次,约99%地区的(BPA)平均浓度为1ug/L或以下(见图2),可是约有30%的地区其平均浓度低于检测量限度。在下列河流测到了相对较高的BPA浓度(1.5ug/L或以上):Suikawa River (Iwate Prefecture), Edogawa River (Chiba Prefecture), Lake Teganuma (Chiba Prefecture), Ayase River (Tokyo), Tsurumi River (Kanagawa Prefecture), Numakawa River (Shizuoka Prefecture), Itonuki River (Gifu Prefecture), Yagou River (Mie Prefecture), Mitaki River (Mie Prefecture), Tenpaku River (Mie Prefecture), Amaike River (Mie Prefecture), Kasama River (Nara Prefecture), and Hirokawa River (Fukuoka Prefecture)。在上述的某些河流中BPA的主要来源被怀疑是地面堆积物和造纸厂排放液的渗漏液。在市区河流中没有鉴别出特别的BPA来源,譬如Edogawa河及Ayase河,因为城市化和人口快速增长,它们的河床没有充分的废水处理系统。可是在市区河流中,仅当满足某些特定的条件时才会测到高BPA浓度,因为很少对它们进行观察。4.风险表征4.1评估终点目标 (1)易感水生物种的生存、生殖、生长和发育危险商数定义为:HQ=C/(TV/AF)其中C是水中BPA的浓度,[ug/L];TV是半致死浓度的最小毒性值LC50或无可见不良影响水平NOAEL[ug/L];AF是评估因子。在至少有三种水生物代表三个营养级的慢性无可见影响浓度,以及鱼、浮游动物和藻类的三个营养级每个都有急性半数致死浓度数据时,AF值取为10.另一方面,暴露边际MOE由下式定义:MOE=TV/C在本评估报告中,根据对黑头呆鱼进行的三代研究的结果,认为TV值取为16ug/L是足够的。当HQ值小于1,即暴露边际大于12个AF值时,就可以假设最易感物种的数量也不会下降,因为预期控制它们种群数量动态的死亡率、生长、生殖和发育都不会明显受到影响。基于最大的BPA浓度,12条河流的9个地区的暴露边际值小于AF值10.基于平均的BPA浓度,有6条河流的7个地区暴露边际值小于10。暴露边际值小于10的地区被定为进一步评估的目标,这是从评估终点目标(2)和(3)的观点出发得到的。在(MOE)大于1100的其他地区,就假设BPA(暴露)不会减少易感物种的种群数量。4.2评估终点目标(2)5个当地鱼种种群增长速度white-spotted char (Salvelinus leucomaenis), pale chub (Zacco platypus), Japanese dace (Tribolodon hakonensis), barbel steed (Hemibarbus barbus), 和nekogigi (Pseudobagrus ichikawai)这5种鱼的当地种群数量的可持续性是用它们的种群数量增长速度(ri)即时值来评估的。用有限种群数量增长速度l的自然对数来表示这些值。l可以表达为种群数量投影矩阵(也称为Leslie矩阵)的优势特征值,仅在第一行(生育力)和副斜杆(生存几率)有positive entries。种群数量即时增长速度ri也可以表示为:ri=ln(Nt+1/Nt)其中Nt表示在时间为t时种群个体的数量,Nt+1表示在时间t+1时的种群个体数量因此,如果种群数量增长速度ri大于0,那么种群数量在从t到t+1的时间段内就会增加。如果ri小于0,则种群数量就会减少。而如果ri=0,那么在这个期间种群数量就维持不变。计算ri值所需要的参数是从文献或者用新开发的方法估计得到的。一般来说,种群数量即时增长速度ri常常随着种群密度增加而降低,除非出现阿里效应。ri的最大值称为种群数量增长的本征速度rm。图3表示水中BPA浓度对保守估计的5种鱼的ri值的影响。在暴露边际值小于10的地区的最大BPA浓度,小于保守估计ri值变为0的地区的BPA浓度的1/8。在暴露边际值小于10的地区的平均BPA浓度,小于保守估计ri值变为0的地区的BPA浓度的1/23。所以,就总群数量的可持续性来说,这5种鱼不大可能因为现在环境中水的BPA水平而处于不可接受的风险之中。4.3评估终点目标(3):在高污染地区野外观察确认存在的鱼种类及其状况通过文献查阅和亲眼所见,可以确认在平均或最高BPA浓度为几个ug/L以下的地区,生活着不同种类的鱼。最高BPA浓度超过10ug/L的地区没有获得有鱼生存的信息。可是在Yago河下游大约5km处观察到有12种鱼生存,包括鲤鱼和日本鲮鱼,那里的平均BPA浓度为4-7ug/L,最高BPA浓度为15 -20ug/L。据此可以说明,在BPA浓度最高达20ug/L的被污染的河里,鱼类种群并不容易绝种。4.4对于水生物特别是鱼的可持续性的总体结论总而言之,在评估终点目标(1)下进行的分析表明,在大多数地区由BPA引起的生态风险低于关切的水平。在评估终点目标(2)下进行的分析确认,在环境水体中现有BPA水平下5种代表性鱼类不大可能面临种群数量方面不可接受的风险。在评估终点目标(3)下进行的分析证实,在BPA污染浓度达到20ug/L的河流里鱼类种群数量并不会变得容易绝种。评估终点目标(2)和(3)的结果互相印证。有鉴于此,现有的BPA暴露水平不会对当地的水生物种群,尤其是鱼类,构成不可接受的风险。第六章 降低BPA风险的活动对经济影响的分析在本章中,对在日本进行的两项降低BPA风险的活动的成本和减少BPA摄入量(的效果)进行了评估:替换用于学校午餐的PC餐具和钝化饮料罐内表面的自愿替代方法。预期这份评估报告将会提出内分泌干扰化学品问题的观点而不是支持BPA控制。1.替换用于学校午餐的PC餐具根据(日本)教育部进行的调研(1998b,1999b),1998年时有1686个自治市使用PC餐具,其中有300多个在一年内用不同的材料替换了PC材料。而且到了1999年,大约有500个自治市计划要换掉PC餐具。为了获得有关替换的详细信息,包括时间、规模、成本等,我们从1999年已经替换PC餐具的自治市中随机抽取10个,从1999年计划要替换PC餐具的自治市中随机抽取90个,发送了问卷调查表。其中有60个自治市对调查问卷做出了回应。在能够确认以前用过PC餐具的54个自治市中,48个市用不同材料的餐具替换了PC餐具,6个市没有换。最普遍的替换材料是聚丙烯,在替换PC餐具的自治市中有38.3%选择了聚丙烯。陶瓷(包括强化陶瓷)是第二种最普遍的替换材料,有18.3%的自治市选用了陶瓷。替换用的其他材料包括密胺、ABS树脂、聚萘二甲酸乙二酯和不锈钢。替换的理由(允许多选)在问卷表中得到了说明。96%的自治市替换PC餐具是担心BPA的内分泌干扰作用,16%的替换是因为要尊重日本传统上使用陶瓷餐具的饮食文化。事实上,所有的替换PC餐具的自治市都是因为要尊重选用陶瓷餐具的饮食文化。只有当PC餐具替换为陶瓷餐具时才需要进行设施的间接投资。换用陶瓷餐具的11个自治市中有3个替换了洗碗机。可是,这不仅是因为老的洗碗机不适合易碎的陶瓷餐具,也因为它们太老旧了。上述11个自治市中的6个替换了(洗碗机)而且增添了消毒柜和可移动的下水道。这6个自治市中有3个所进行的替换和增添是因为陶瓷餐具比PC餐具需要更多的空间,而现用的设备已经老了。其余的3个自治市增添(消毒柜和可移动下水道)仅仅是因为新餐具需要有增大的操作空间。因为消毒柜和可移动下水道比洗碗机便宜,所以在替换洗碗机之前就已经采用了。用PC餐具替代品来减少BPA摄入量的净成本,是仅仅为了减少BPA暴露量所带来的总支出与假设PC餐具不被替换时预期支出的费用之差。替换的总支出包括第一次更换餐具和相应设施,替换当时的附加费用(人工等成本?)以及此后在它们的使用寿命结束时的替换成本。假设(购买的)折扣率为3%,那么从1996年-2025年的30年间(日本)全国增加的开支据估计为110亿日元,相当于每年3.7亿日元,或每年每个使用替代餐具的学生127日元。因替换餐具而减少的BPA每天摄入量估计为0.2-0.3-ug/kg bw/day。1.钝化饮料罐内表面的替换方法1998年在Hokkaido消费者事务中心进行的产品测试期间,20种罐装饮料中有12种检测到BPA含量为0.6-10ug/L.。该中心随后指示相关行业防止BPA的迁移(见Hokkaido消费者事务中心2003)。这成为消费者对制造商提出要求的一部分。罐装饮料制造商要求罐头制造商将BPA迁移水品降低到接近为零。因为当时BPA的检测限度为5ug/L,所以BPA含量降低到5ug/L以下就被自愿的设为控制标准。(当时)使用了两种方法来减少BPA的迁移量。一种方法是在聚酯层压薄膜上涂上EXR涂层来改变罐头内表面的钝化作用;另一种办法是使用EXR油漆做涂层,从中会有少量的BPA迁移。因为制造层压膜罐头的工业设备已经开发出来,而且这样的罐头也是经济上的首选,所以仅仅为了降低BPA的迁移量并不需要进行设备投资。因为改变了饮料罐内表面涂层的钝化方法,BPA摄入减少量对平均暴露水平的个人为0.1-0.2ug/kg bw/day,对高暴露量个体则为0.2-0.6ug/kg bw/day。第七章 结论(本章小结第1-6章,并讨论未来)因为人类健康风险评估(第4章)和生态风险评估(第5章)的结论都是:由BPA引起的风险都低于关切的程度,所以在此时不必要禁止或限制BPA的使用。(1)包括消费者、工业界和公共部门监管者在内的广泛的利益相关方都应该继续分享BPA带来的风险信息,以便在管理这类风险的问题上实现广泛的一致。有必要创造一种环境来鼓励公开那些工业界采取的自愿管理活动,而不会因为这种公开而遭受不公正的损失(居于劣势),特别是对那些为婴幼儿制造食品用具和产品的行业。(2)对老鼠的低剂量发育毒性研究的实验观察结果存在争议,需要进一步的研究来理解相关影响因素,如鼠笼、饮食、品种、种系和亚种系以及研究的设计等,它们会影响发育毒性研究的结果和变异性。(3)来自造纸厂的固体堆积物和排放液的渗滤液,被怀疑是排入河流的BPA的来源,在那里观察到较高浓度的BPA虽然所观察到的BPA水平不大可能带来不可接受的风险,但继续围绕疑似来源检测BPA的浓度是有用的,以便获得管理水生生态系统的有价值的信息。此外,最好依据保护的优先顺序、潜在来源的地点和污染的可能性选择一些地区,继续进行BPA水平的监测。(4)在生态风险评估中,因为缺乏(相关的)知识,有时如何适当的处理不确定性问题成为最困难的问题之一。为了减少这样的不确定性,就必须要开发如定量风险分析这样的复杂的方法,能够有效的合并考虑系统的野外测量结果和生态学理论。英文原文请参阅:https://unit.aist.go.jp/riss/crm/mainmenu/BPA_Summary_English.pdf

查看更多>>2016-03-23

聚碳酸酯在医疗应用方面的安全性:双酚A及近期发现

BPA历史与应用的简要概述双酚A(BPA)主要用于制造透明、抗冲击性好的聚碳酸酯塑料和耐用的环氧树脂;聚碳酸酯:医疗器械的组件,可重复利用的食品/饮料容器,运动安全设备,电子设备和汽车部件等;环氧树脂:食物/饮料罐头的保护涂层,钢结构涂层,胶黏剂和层压制品;制品中仅存在痕量水平的BPA;BPA是当今经过最彻底测试的商用化学品之一,拥有长达50年的安全使用与跟踪记录,现有丰富的科学数据来进行安全性评估医疗器械中所用的聚碳酸酯聚碳酸酯-一种可满足广泛的医疗器械应用需求的高性能材料光学透明性和可着色性抗冲击性尺寸稳定性耐高流量(有助液体顺畅流动,且不易粘壁)优良的阻燃性能消毒性能良好耐腐蚀性生物相容性良好符合食品接触材料安全标准良好的加工性能关于BPA的安全性,科学是怎么说的?全球大量政府机构与专家委员会广泛评估了的BPA安全性评估重点是食品接触应用,但同样也适用于医疗器械全球主要政府机构一致认为BPA在目前方式下应用是安全的“BPA是安全的吗?”“是的。(美国)FDA持续开展BPA科学证据评审,现有结果继续支持BPA按目前批准的方式用作食品接触材料及其制品的安全性。”“该项评估是基于(美国)FDA科学家对数百篇研究的评审,其中包括近期FDA主导的研究项目的最新发现。”(FDA,2013)欧洲食品安全局(EFSA)开展广泛的评估-食品接触2014年1月发布的评估意见草案:完全的再评估;包括非食品接触性的暴露以非常保守的方法建立每日可耐受摄入量限值“EFSA认为,所有人群受到的健康风险是低的--包括胎儿、婴儿、儿童以及成年人。”(EFSA,2014年1月发布的声明)EFSA广泛评估公众意见,旨在于2014年年底确定最终的评估意见。欧洲新兴健康风险科学委员会(SCENIHR)进行广泛的医疗器械BPA应用安全性评估SCENIHR于2014年1月发布了意见草案采纳了EFSA意见草案中对BPA的健康影响和安全摄入量水平的观点将广泛的医疗应用的BPA暴露场景都估计在内外用、牙科、种植科、血液透析、外科手术、重病护理从短期到长期的暴露周期(医疗器械)估计暴露量普遍很低,通常在消费者暴露量范围内可用的暴露数据非常有限根据“保守的假设和推断”原则进行估计估计的暴露量应该“慎重看待和使用”欧洲新兴健康风险科学委员会(SCENIHR)开展医疗器械BPA应用安全性评估后得出以下结论:即使在最坏的暴露情况也存在安全边际;仅有限的暴露场景下存在个别负面作用风险;需要获得更好的暴露数据以充分理解潜在的风险;重要的是,SCENIHR声明:“医疗器械带来的好处也必须考虑在内”;SCENIHR表示应谨慎对待BPA的替代品:“应考虑医疗产品中BPA替代的可能性,也应当考虑到二者的医疗治疗效率,以及替代物的毒理学风险”;最终报告预期将于2014年出台。延伸阅读:新陈代谢和毒代动力学人群(志愿者)BPA研究表明:BPA经口暴露后可有效转化为非活性代谢产物;即使通过饮食摄入高剂量BPA后,也未在血液中检出游离BPA;代谢产物可迅速通过尿液排出体外,半衰期为几个小时;非人灵长类动物和啮齿类动物的研究证实了人群研究结果;有效的新陈代谢在所有的年龄段都可以进行:包括成年、孕期动物、新生儿和胎儿;高暴露剂量下,BPA也能够有效代谢并排出体外;不会在体内累积。高效的代谢意味着低毒性-广泛的测试数据证实了低毒性争议围绕着“低剂量”下的内分泌失调影响,以及对生殖/发育,神经行为,癌症等的影响多项多代生殖/发育研究表明,不存在低剂量效应这项研究是由业界和政府赞助的涉及几代的大鼠和老鼠研究获得了一致的结果美国FDA开展的大型亚慢性毒理学研究未观察到任何低剂量效应美国FDA和EPA的研究中未观察到神经行为影响啮齿类动物两年期研究没有观察到明显的致癌证据目前BPA的安全摄入限值为25-50ug/kg bw人群暴露水平极低人群尿液生物学监测提供了最好的对人类BPA暴露水平进行直接检测的手段BPA人体内半衰期很短,可有效代谢通过尿液完全排出体外大规模人群尿液生物监测研究(美国/加拿大)表明BPA的每日摄入量中值小于50ng/kg bw一般人群暴露量约低于安全摄入限值300-1000倍聚碳酸酯产品中低含量水平的BPA证实了BPA的低暴露量众多研究表明聚碳酸酯产品的BPA迁移极低有理由预测由聚碳酸酯医疗器械中迁移出来的BPA也极低,但几乎没有已发表的研究报告能够证实这一点接下来会怎么样?新版的或被更新的监管机构评估意见,正在准备之中根据(美国)FDA附加研究结果作出的进一步更新已经发布欧盟EFSA和SCENIHR的报告草案将于2014年定稿更多的政府实验室所做的重要研究,将进一步降低安全评估的不确定性(美国)FDA慢性毒理学研究正在进行中(美国)国家毒理学项目组进行的人群毒代动力学研究(经口和皮肤接触)正在进行中(美国)FDA医疗器械暴露研究正在进行中

查看更多>>2016-03-18

美国联邦政府的研究为双酚A的安全性提供了强有力的支持

近年来,美国联邦政府的科学家一直致力于解决有关双酚A安全性的关键问题开展深入研究,并致力于解决双酚A安全性评估过程中存在的不确定性问题。迄今为止,已发表的同行评审科学文献达20多篇。 总结来说,上述研究成果为双酚A的安全性提供了强有力的支持。综合已有研究成果,美国食品药品监督管理局(US FDA)以“是的”一词明确地答复了“双酚A安全吗?”这一问题。 现将关键的研究结果简要总结如下: 1.消费者双酚A暴露量极低 美国和加拿大进行的大规模监测结果显示,消费者双酚A典型暴露量远远低于政府机构设定的安全限值。研究对象已涵盖儿童、成人和孕妇。2.双酚A可被迅速排出体外 大量动物研究显示,动物暴露于双酚A后,进入机体的BPA可被高效、迅速的转化为无活性态,进而迅速排出体外。研究成果已在人群志愿者临床研究中得到确认,且上述研究所采用的暴露量远大于一般消费人群暴露水平。3.一般消费人群BPA暴露水平没有健康影响风险 已开展的大规模动物亚慢性毒性研究中,在远高于一般消费人群实际BPA暴露水平时,未观察到生殖/发育健康影响。其他研究在类似的低剂量下也未观察到发育与神经行为影响。此类结果与双酚A在体内经历的处理方式相符合,因此双酚A极不可能在一般消费人群暴露水平下引起健康影响。 l一般消费人群双酚A暴露量极低对于测量各种来源的双酚A暴露量,科学上认可的方法是进行生物监测研究。此类研究测量的是身体组织中或体液(血液或尿液等)中某些化学物质的含量水平。由于双酚A随尿液迅速排出体外,所以生物监测研究通常测量的是尿液中双酚A的水平。作为被称为“全国健康和营养调查”(NHANES)的长期计划的一部分,美国疾病控制与预防中心(CDC)进行了双酚A和其他多种化学品的大规模生物监测研究。2014年,CDC第五次发布了2011至2012年所收集尿液的双酚A生物监测数据,该类数据每两年发布一次。NHANES生物监测研究对美国整个年龄段的人群(六岁及以上)的双酚A暴露进行了评估。加拿大政府进行了类似的生物监测研究,最近发布了孕妇受到的双酚A暴露研究。这些数据来自环境化学物质对母婴影响的研究(MIREC)项目。该项目由加拿大卫生部和其他政府机构资助。尿液样本收集于2008年至2011年。 两项研究的结果参照加拿大卫生部当前的每日可耐受摄入量估计的安全限值。 这些数据显示,典型的双酚A暴露量(第50个百分位值)低于加拿大卫生部所定的安全摄入限值的几百分之一。甚至第95个百分位数值约为该限值的百分之一或更低。生物监测值与安全摄入限值之间巨大的差距清楚表明,美国人群和加拿大孕妇现实生活中并未受到双酚A暴露的风险。 l双酚A被迅速排出体外 任何物质导致潜在毒性的能力实质上受其药代动力学特性的重要影响。药代动力学数据描述一种物质如何被吸收进入体内,如何分布,又以何种形式存在,在体内存在多长时间,以及如何排出体外。为了充分表征双酚A在体内的处理方式,FDA在早期研究的基础上,在啮齿类动物和非人灵长类动物中进行了一系列药代动力学的深入研究。 总的来说,这些研究显示双酚A被身体吸收之后,被有效转化为不具生物活性的物质。转化过程在小肠和肝脏中进行。转化后的物质进而通过尿液被迅速排出体外,其半衰期仅为几个小时。FDA的研究还表明,双酚A不在体内蓄积或持久存在,特别是不在脂肪中蓄积。 双酚A的高效代谢和排出过程不仅仅发生在成年个体内,在怀孕期、婴儿期和儿童期等身体发育阶段也同样存在。在怀孕期间,胎儿因母体对双酚A代谢和排出而受到保护,同时胎儿自身的双酚A代谢能力在整个怀孕期内也在增加。一项对非人类灵长动物的研究表明,双酚A的代谢能力在婴儿刚出生后便存在,其水平类似于成年动物。 这些研究结果在一项由西北太平洋国家实验室、FDA和CDC联合进行的对成人的研究中得到确认。此项针对人类志愿者的临床研究由环境保护局EPA资助。研究发现,通过饮食这一典型途径受到异常高的双酚A暴露之后,在血液中也检测不到双酚A。只能在血液中暂时性地检测到无生物活性物质,然后很快地在尿液中排出体外。 总的来说,联邦政府的药代动力学研究表明,双酚A被有效转化为无生物活性物质,然后在暴露后一天之内从体内排出。根据双酚A在体内的处理方式,按实际生活中的水平暴露于双酚A不太可能造成健康影响。l在典型的消费者暴露水平下没有健康风险2014年初,FDA发布了可能是迄今最大规模的关于双酚A毒性研究。此项亚慢性毒性研究(即持续时间不到整个寿命)中,怀孕大鼠被暴露于双酚A并在产仔后继续暴露90天,暴露过程涵盖了生命发育的各个阶段。研究包括了七个低剂量双酚A,两个高剂量双酚A和两个剂量的阳性对照组。其中七个低剂量与评估双酚A安全性最为相关。研究中考察了几代的生殖和发育影响。 研究方案的设计可使研究人员能对以前小规模研究声称的低剂量双酚A可造成健康影响的许多论断进行评估。值得注意的是,在7个低剂量组中均未发现任何明显的生殖或发育影响。与先前这类研究结论相符合的只有阳性对照组和高剂量组,这确认了研究方法的有效性。 亚慢性研究还包括广泛的药代动力学数据测量,这有助于解释并进一步验证研究结果。测量结果确认双酚A被有效代谢并迅速排出体外,这强有力的支持了(亚慢性毒性)实验结果:低剂量下无影响;高于实际暴露水平一百万倍的极高剂量下才有影响。 除了在FDA亚慢性研究中考察许多生殖和发育影响以外,FDA和EPA还各自单独进行了其他研究以考察低剂量双酚A造成神经行为影响的潜在作用。从前小规模初步研究报告的神经行为受BPA暴露影响,在这些精心设计和进行的研究中都没有发现这方面的证据。总之,FDA和EPA进行的毒性研究与我们所知的药代动力学研究结果相符。双酚A在体内的处理方式使其极不可能在实际暴露水平下引起健康影响。此类研究确认,双酚A甚至在远高于典型的消费者暴露水平的剂量下也不会造成健康影响。

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美国FDA关于食品接触用途双酚A观点更新

 美国FDA基于近期的安全性评估提出的当前观点是:在食品中以现有水平存在的双酚A(BPA)是安全的。根据美国FDA持续进行的对科学证据的安全性评估,现有的信息继续支持已批准的在食品容器和包装中使用的BPA的安全性。BPA食品接触用途综述BPA是聚碳酸酯饮料瓶的基础组分,它也是金属罐涂层的重要组分,用以防止食品直接接触金属表面。自上世纪60年代以来,BPA一直用于食品包装。 正如食品与其他任何包装材料接触一样,包装材料所含的微量物质可能会迁移进入食品。作为包装材料上市前的审核过程的一部分,美国FDA食品接触材料法规和食品接触材料申报程序会评估来自包装材料的可能迁移量,以确保任何迁移入食品的物质量在安全水平以下。 随着人们对BPA用于食品包装的安全性的关切提高,公众的关注度以及科研的兴趣都相应提高,使得文献中出现了众多探索性科学研究。部分研究提到摄入低水平BPA的安全性问题,这种低水平的BPA是从食品接触材料迁移进入食品中的。为了解决这些问题,美国国家毒理学计划署和FDA国家毒理学研究中心合作,正在进行深入的研究以回答关键问题并阐明关于BPA的不确定性问题。 FDA在监督管理的第一线,根据FDA的规章有权修订食品添加剂法规以反映一种添加剂的某些用途被弃用的情况。FDA可以是自行决定采取这种修订行动,也可以是对于食品添加剂的请愿的一种回应,如果这种请愿证明一种食品添加剂的应用已经被永久和完全的废弃。近来已经有两项请愿得到FDA的准许:要求FDA修订食品添加剂法规不允许在婴儿奶瓶、吸管杯和婴儿配方食品包装物中使用某些基于BPA的材料,因为这些用途已经被废弃了。最终,FDA修订了食品添加剂法规不再提供BPA在这些领域的使用。 背景情况BPA是一种用以制造硬质透明塑料聚碳酸酯的工业化学品,聚碳酸酯可用来生产许多的消费品。BPA也见于环氧树脂中,其在金属制的食品和饮料罐中用作内表面的保护性涂层。所有会从包装物迁移进入食品的物质,包括BPA在内,上市前都要进行FDA认证,才能够用作间接食品添加剂或食品接触物质。FDA可根据物质安全性或用途的新信息对法规做出更新。最初BPA的批准使用就是根据FDA食品添加剂法规发布的,时间可追溯到上世纪60年代。FDA科学委员会一个分支委员会在2008年10月底发布“双酚A用于食品接触的评估意见草稿”。同年,国家毒理学计划署的人类生殖风险评估中心(隶属于国家卫生研究院)发布了一项“双酚A对于人类生殖和发育潜在影响的专题论文”。 2009年,FDA发布了一个再评估书,重新评估了国家毒理学计划署专题论文中引用的一些研究,以及该专题论文发表后出现的另外一些相关的研究,并按其与危害和/或风险评估的相关性进行了评估。除了FDA自身审阅之外,FDA首席执行科学家邀请美国联邦政府多个部门的5位科学家,在2009年秋天对这些文件进行了独立的科学审阅,相关的独立评估结果发表在2010年4月,就像FDA就食品安全与营养中心的报告和现有的其他相关信息那样供公众评论。虽然再评估书的分析评估意见指出需要对若干个研究终点或生物学结果作进一步的评估,但分析意见并不推荐对当时报道的食品中BPA水平作任何调整。 自那以后,FDA继续审阅新出现的另外的研究,包括那些提出有可能存在低剂量效应的研究。 2014年秋天,来自FDA内各机构的专家,包括毒理学、分析化学、内分泌学、流行病学和其他领域的专家,完成了为期四年对300多项科学研究的审阅。FDA在这些被评估的研究中并没有发现任何信息,可以促使其当时就对食品包装中BPA的安全性评估意见作出修改。 已审阅的研究从2009年11月1日至2013年7月23日陆续出版或可以查到。审阅意见记录为四个备忘录及其附件。·“关于BPA的文献数据审阅的最终报告”——6/6/2014·“2014年BPA文献数据审阅报告的更新”——6/6/2014·“2012年BPA文献数据审阅报告的更新”——8/22/2012·“关于BPA的‘低剂量’文献数据及对于BPA风险评估所提问题的回应的审阅报告的更新”——5/24/2011增进我们对于BPA的生物学和代谢过程的理解消费者和科学界对于BPA安全性的强烈兴趣促使FDA支持开展另外的研究,以提供进一步的信息并解决科学文献中关于BPA的明显不一致的观点分歧。许多这类研究是关于机体如何处理或代谢BPA的。这些研究项目也研究了机体排出BPA需要多长时间。 FDA的研究   FDA监管中心和FDA国家毒理学研究中心继续进行系列研究,研究来自不同暴露途径的BPA机体内的转归以及低剂量BPA的安全性,也包括评估有疑问的新的研究终点。 FDA国家毒理学研究中心所进行的研究已经得到以下结果:1、啮齿类动物研究中发现的证据表明,孕鼠经口暴露后传递给胎鼠的活性BPA水平低得测不出来。本研究孕鼠经口暴露剂量相当于人类膳食BPA暴露量的100-1000倍,孕鼠经口暴露8小时后,胎鼠中未检出活性BPA。 证明了BPA经口摄入后可快速代谢为一种非活性状态。这样就比注射等其它暴露途径产生低得多的体内BPA暴露量(即活性状态的BPA)。2、发现各年龄组的灵长类(包括人类)的BPA代谢和排泄比啮齿类动物快速有效得多。3、开发了基于生理学的药代动力学模型,可用来预测活性BPA和非活性BPA的体内暴露水平。基于代谢的作用,在经口摄入BPA后活性BPA的体内暴露水平预期为摄入BPA总水平的1%以下。4、近来完成的一项啮齿类动物的亚慢性毒性研究,被用来提供一些信息帮助现正进行中的慢性研究设计研究方案。亚慢性毒性研究是设计用来确定BPA对许多研究终点的潜在影响,包括前列腺、乳腺、代谢改变和心血管等效应终点。本研究包括了子宫内阶段幼崽直接给药以模拟新生儿用奶瓶摄入BPA,所用的剂量范围涵盖了从低剂量到高剂量。使用的低剂量BPA是某些动物研究早先曾报道有影响的,而高剂量曾在经口暴露方式的指导性研究中测定过雌激素作用。本研究的结果显示,在低剂量范围内BPA不产生任何影响。            FDA国家毒理学研究中心正在继续进行一项附加研究: 啮齿类动物的慢性毒性研究,目前正在进行之中。利用啮齿类动物亚慢性毒性研究的数据和设计方法,国家毒理学计划署和食品药品管理局(NTP/FDA)正在进行一项啮齿类动物的BPA长期毒性研究来评估BPA对许多研究效应终点的影响,其中包括有疑问的新的效应终点。除了这个核心的研究外,由国家环境卫生科学研究院遴选研究团队并提供资助以解决其他的关键性问题,FDA正向这一核心研究项目的承担人提供额外的实验动物和动物组织。 修改后的食品添加剂法规不再提供准许基于BPA的材料用于婴儿奶瓶、吸管杯和婴儿配方食品包装物; FDA已经修改其法规,不再提供准许基于BPA的聚碳酸酯树脂用于婴儿奶瓶和吸管杯。2012年7月,FDA为回应美国化学理事会(ACC)提交的一项食品添加剂请愿书而采取了这一行动。ACC的请愿书根据现有的公开信息和从工业界收集到的信息,证明了婴儿奶瓶和吸管杯已经废弃了聚碳酸酯树脂的使用。 FDA已经修改其法规,不再提供准许BPA基环氧树脂用于婴儿配方食品的包装涂层。2013年7月,FDA为回应马萨诸塞州国会议员爱德华.马基提交的一项食品添加剂请愿书而采取了这一行动。该请愿书根据现有的公开信息和从工业界收集到的信息,证明了婴儿配方食品包装物的涂层已经废弃了基于BPA的环氧树脂的使用。 食品添加剂法规修订是基于用途被废弃,并不是因为该食品添加剂的安全性问题,而是基于法规授权对于该食品添加剂的特定用途已经不再有必要这样一个事实,因为该用途已经被永久并完全的废弃了。一种食品添加剂的安全性与FDA关于该食品添加剂的某一用途是否已经被废弃的决定无关。下一阶段的步骤和合作FDA继续审阅现有信息和关于BPA的研究。FDA将更新其对于BPA的评估意见,如果合理将会采取另外的行动。根据FDA持续进行的对科学证据的安全性的审阅,现有信息继续支持按当今批准的用于食品容器和包装的BPA的安全性。FDA也将继续征询联邦政府其他专家机构的意见,包括国家卫生研究院(及国家毒理学计划署),环境保护局、消费品安全委员会及疾病控制预防中心。 FDA将继续参与国际管理与公共卫生机构同行之间的讨论,他们也在参与对BPA安全性的评估。 例如,FDA与加拿大卫生部一起参与来鼓励工业界努力改善婴儿配方食品罐头内衬涂料的制造方法,从而把迁移进入配方食品的BPA量降到最低。 此外,FDA积极支持和参加了由世界卫生组织和联合国粮农组织召集的BPA专家评议会,该评议会2010年11月2日至5日在加拿大渥太华举行。评议会的信息和会议的报告可以在世界卫生组织的网站上查到。美国FDA双酚A网页链接:https://www.fda.gov/food/food-additives-petitions/bisphenol-bpa-use-food-contact-application

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